Il settore spirituale cura in modo particolare la formazione cristiana dei membri e la loro crescita nella fede e nello spirito della accoglienza evangelica.
Un assistente spirituale solitamente appartenente all'opera di Don Orione aiuta a vivere in unità di vita la risposta alla propria vocazione cristiana nei impegni familiari civili, e professionali.
Si organizzano incontri di preghiera, di studio della parola di Dio e di preparazione ai sacramenti, maturando una capacità di ascolto che renda ciascuno lievito efficace per costruire un mondo migliore.
Soprattutto nei tempi liturgici "forti" si organizzano ritiri spirituali e diverse attività.
Si promuove una speciale devozione alla Madonna venerata con il titolo di Salus Popoli Romani, patrona del Movimento.
Di particolare rilievo sono: L'omaggio floreale a Maria Regina del mondo in Santa Maria Maggiore, la domenica precedente alla festa dell'Immacolata, la solenne chiusura del mese Mariano e la festa del 5 Agosto .